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纽约警局老干探吉米（布鲁斯•威利斯 Bruce Willis 饰）笃信沉默是金，办案一丝不苟。他有个黑人拍档保罗（崔西•摩根 Tracy Morgan 饰）刚升为探员，自以为奥巴马做了美国总统，腰杆子
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影片的故事发生在丧尸危机爆发的拉斯维加斯，在此期间，一名男子集结一群雇佣兵进行最终的赌博，冒险进入隔离区，以进行有史以来最大的劫案。
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故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年
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埃斯科瓦尔（瓦格纳·马拉WagnerMoura饰）曾是一个走私商人，机缘巧合之下开始接触毒品生意，野心勃勃的他将无法计数的毒品贩卖到美国，成为了富可敌国的大毒枭。与此同时，他集结了圈内几大巨头，成立了声名显赫的麦德林集团，一时间，埃斯科瓦尔的劲头无人能敌。墨菲（波伊德·霍布鲁克BoydHolbrook饰）是美国缉毒局派往哥伦比亚的警探，他和搭档潘那（佩德罗·帕斯卡PedroPascal饰）合作，主要负责埃斯科瓦尔的案件。埃斯科瓦尔当上了议员，甚至决心竞选总统，却在国会当众受辱。之后，哥伦比亚政府试图启用引
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墨西哥华雷斯城作为美国的“后院”，接连发生奸杀案，数以百计女工遇害，光天化日被弃尸荒野，凶徒一直逍遥法外。跨国企业只知剥削廉价女工，警界贪赃枉法，政府罔顾人命，恶势力横行，只有社区组织与民间电台发出微弱的抗议声音。