影片改编自同名畅销童书《CliffordtheBigRedDog》，讲述在纽约，小女孩EmilyElizabeth（达比·坎普饰）得到了一条小狗，这只名叫克里弗的红色狗子乖巧可爱，成为了在学校不合群、孤独的她的好朋友。但狗狗慢慢长成了庞然大物，被一家生物基因公司看上了，Emily和叔叔Casy（杰克·怀特霍尔饰）必须带着它逃开贪婪之人的追捕。

一项把人当动物对待的行为实验出了差错，一名大学生操纵了这项研究导致了致命的结果。。。