《血族》第三季的战场将会设置在纽约，被联邦政府放弃的纽约市民将如何自救生存。吸血鬼和人类究竟谁将赢得这场战役。与此同时，“始祖”所制造的不可阻挡的转化也在逐渐走向成功。

在9个月后，因为核弹爆炸而引起的核冬天遮掩了太阳，令到陷入长期黑暗的世界受没了活动限制的血族所控制，并让血祖建立了一个极权主义的政权。在这政权下，血祖及它的手下与恐惧的民众形成一种不可靠的关系，人类现在得为血族工作，要是不合作，等待他们的就是死亡。