相貌平平的大学女生苏乔乔一夜之间变成了她的闺蜜“校花女神”林叶，惊慌过后的她试图寻找原本的自己，彻底确认原本的自己消失之后，苏乔乔很快地适应了变化，乐此不疲地享受成为“校花女神”之后的一切——与校草陈晨约会、所行之处全是殷勤。突然卷入一场谋杀案，林叶杀人后让苏乔乔顶罪的阴谋，校草陈晨因为爱情不得不帮助林叶，而陈晨在这个过程中被苏乔乔感动，加上林叶连续杀人，使得陈晨改变主意，最终陈晨拯救了苏乔乔的命运。

因一次飞机上的意外，一个掌握惊人解锁技巧的冷漠男人引起了女刑警秦左漫的注意，在一次诡异的密室杀人案件中，秦左漫意外发现他竟是公安大学新聘请的安全专家木夏。随着千奇百怪的密室案不断涌现，一根筋的“大小姐”秦左漫、闷骚的“技术宅”木夏、脱线的“网红”小警察谭佑，这支欢喜冤家三人组，一次次迎接不可能的挑战，一一开启上锁的房间，而被锁闭的真相也被逐渐揭开。