新版《四世同堂》改编于老舍同名原著，以小羊圈胡同的祁家四世同堂的生活为主线，辅以胡同中冠家、小崔、小文、李四大爷和孙七等各色人等的荣辱浮沉生死存亡，真实地记述了抗日战争中北平沦陷后的畸形世态，形象地描摹了日寇铁蹄下广大平民的悲惨遭遇，真实再现了北平百姓由否认现实到终于认清险恶局势的思想变化过程，刻画了一部分人从“小家”升至“大家”的心路历程与由消极逐渐升格为积极的反抗斗争，以及另一部分人置国仇家恨于不顾卖国求荣的丑恶嘴脸及最终下场。同时为了在更靠近原著的前提下体现时代性，新版《四世同堂》加强了对民族性鞭笞

抗日战争初期，胶东某山区王官庄。地主王唯一（刘江 饰）勾结日寇，横行乡里，打死冯大娘（曲云 饰）的丈夫，逼走儿子。大女儿娟子（杨雅琴 饰）暗中参加了抗日武装，在地下党负责人姜永泉（王志刚 饰）带领下，组织了武装暴动。冯大娘在暴动中提高了思想觉悟，非但不埋怨娟子瞒着她闹革命，还把二儿子德强（万仓 饰）也送去参加八路军。王唯一被镇压后，他兄弟日寇特务王柬芝来到村里，以小学校长身份从事特务破坏活动。区妇救会长赵星梅（袁霞 饰）被派到王官庄协助村里工作，偶然知道冯大娘竟是自己未婚夫的妈妈。由于敌人告密，鬼子突然包

十八岁那年，释然的师父（万仓 饰）预感小木寺将有一劫，秘密安排释然（张天阳 饰）改名长安还俗下山，去找寻一名铸剑老人（王连生 饰）。机缘巧合下，释然得到了老头赠送的当世奇兵，并用它夺取了武林盟主的称号。虽然在雪邦做了盟主，但在释然心里，霸主的位子比不上一个喜乐（何泓姗 饰）有意思。而万永（金亮 饰）一心想成为武林霸主并劫持喜乐以挟释然交出盟主之位，释然最终放弃盟主之位与喜乐归隐山林。万永当初一手操办了雪邦比武，然而这究竟是万永在操控着江湖还是被江湖所操控？一切江湖动荡，好似一盘棋局，人如棋子，岂能由己？

该剧讲述了医术高明的海归医生肖程与实习医生何晶，在既是名利场又是生死线的第一产科共同见证生与死、爱与责任，一起成长蜕变，从排斥到相爱的感人故事。