9岁的人类少年莲（宫崎葵配音）痛失母亲，他拒绝亲戚的照顾，独自跑上熙攘的大街，偏巧遇到了偶然来人间寻找弟子的怪物熊彻（役所广司配音）。怪物界的宗师（津川雅彦配音）即将转生为神，接任他位置的人选将在猪王山（山路和弘配音）和熊彻之间产生，但是没有嫡传弟子让熊彻希望渺茫。借此机缘，莲闯入了怪物世界，他和熊彻之间争吵不断，可是在冲突的过程中似乎又渐渐认同彼此。转眼间莲（染谷将太饰）已成长为武功高强的落落青年，他无意中回到人间，重拾了失落已久的身份和感情。与此同时，决定宗师的日期一天天临近，谁也没有想到的意外却发生

无论遇到什么疑难杂症、什么艰难险阻，堂上综合医院的外科医生相良浩介（泽村一树 饰）及其团队都迎难而上，永不言败，想方设法解脱患者的痛苦。与之相对，自从森山卓（高岛政伸 饰）执掌院长大印以来，堂上医院的

泽村饰演的精明强干的外科医生相良与高岛政伸饰演的性格很难对付的院长森山一边对立一边努力的最前医疗组合又回来了。2021年新春特别篇描绘迎来医院创立100週年的前一年，堂上综合医院再次掀起的骚动。